Dược lực học

Là một AAS, fluoxymesterone là một chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), tương tự như androgen như testosterone và DHT.[1][14] Nó là chất nền cho 5α-reductase như testosterone, và do đó được tăng cường trong các mô được gọi là "androgenic" như da, nang lông và tuyến tiền liệt thông qua chuyển đổi thành 5α-dihydrofluoxymesterone.[1][14] Như vậy, fluoxymesterone có tỷ lệ đồng hóa tương đối kém với hoạt động của androgen tương tự như testosterone và methyltestosterone.[1][14] Tuy nhiên, fluoxymesterone dù sao cũng ít androgenic và đồng hóa hơn so với methyltestosterone và testosterone.[9]

Fluoxymesterone đã được báo cáo là không aromatizable do sự cản trở không gian của nhóm hydroxyl C11β của nó,[15] và do đó không được coi là có xu hướng tạo ra các hiệu ứng estrogen như gynecomastia hoặc giữ nước.[1][16] Tuy nhiên, nghịch lý là, một báo cáo trường hợp của gynecomastia gây ra bởi fluoxymesterone nghiêm trọng, và gynecomastia liên quan đến fluoxymesterone cũng đã được báo cáo trong các ấn phẩm khác, mặc dù điều này có thể không phải do hoạt động estrogen.[17] Fluoxymesterone được cho là có ít hoặc không có hoạt động proestogen.[1][14]

Do sự hiện diện của nhóm 17-methyl của nó, quá trình chuyển hóa của fluoxymesterone bị cản trở, dẫn đến nó hoạt động bằng miệng, mặc dù cũng gây độc cho gan.[1][14]

Ức chế 11β-HSD

Fluoxymesterone đã được tìm thấy hoạt động như một chất ức chế mạnh 11β-hydroxapseoid dehydrogenase loại 2 (11β-HSD2) (IC50 = 60 Nott630   nM), với hiệu lực tương đương với axit glycyrrhetinic ức chế 11β-HSD2.[6][7] Hành động này của fluoxymesterone là duy nhất trong AAS và có khả năng liên quan đến nhóm 11β-hydroxyl của nó.[6] 11β-HSD2 chịu trách nhiệm cho sự bất hoạt của glucocorticoids cortisol và corticosterone (tương ứng thành cortisone và 11-dehydrocorticosterone).[6][7] Sự ức chế 11β-HSD2 của fluoxymesterone có thể dẫn đến quá trình thụ thể của khoáng chấtocorticoid và các tác dụng phụ liên quan như tăng huyết áp và giữ nước, và đã được đưa ra giả thuyết có liên quan đến tim mạch và các tác dụng phụ khác của fluoxymesterone.[6][7]

Hoạt động của glucocorticoid

Không giống như AAS khác, fluoxymesterone có đặc điểm cấu trúc chung với corticosteroid, trong đó có C9α nó fluoro và C11β nhóm hydroxyl.[18] Liên quan đến vấn đề này, nó có ái lực yếu (micromol) nhưng có khả năng có ý nghĩa lâm sàng đối với thụ thể glucocorticoid.[19]

Dược động học

Fluoxymesterone có khoảng 80% sinh khả dụng đường uống, không giống như testosterone, vì nhóm methyl C17α của fluoxymesterone ức chế chuyển hóa lần đầu.[1] Nó có ái lực rất thấp đối với globulin gắn với hormone giới tính trong huyết thanh người (SHBG), ít hơn 5% so với testosterone và ít hơn 1% so với DHT.[20] Thuốc được chuyển hóa ở gan, chủ yếu bằng 6β- hydroxyl hóa, giảm 5α- và 5β, 3α- và 3β-keto-oxy hóa, và 11 -hydroxy-oxy hóa. Các chất chuyển hóa hoạt động được biết đến của nó bao gồm 5α-dihydrofluoxymesterone và 11-oxofluoxymesterone.[6][9][21] Fluoxymesterone có thời gian bán hủy khoảng 9,2 giờ, tương đối dài so với testosterone.[4] Nó được loại bỏ trong nước tiểu, với ít hơn 5% bài tiết không thay đổi.